XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI AMLODIPIN, TELMISARTAN VÀ INDAPAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC/PDA
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Đặt vấn đề: Tháng 6 năm 2025, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt biệt dược gốc WIDAPLIK phối hợp ba thành phần đầu tiên và duy nhất chứa telmisartan, amlodipin và indapamid, được chỉ định để điều trị tăng huyết áp. Việc sử dụng viên phối hợp này không chỉ nâng cao hiệu quả điều trị mà còn cải thiện đáng kể sự tuân thủ của bệnh nhân. Hiện nay, các dược điển tham chiếu có quy trình định lượng riêng lẻ hoặc phối hợp đôi nhưng vẫn chưa có chuyên luận riêng hướng dẫn phương pháp định lượng đồng thời cả ba thành phần này trong cùng một chế phẩm. Trong bối cảnh nhu cầu phát triển các thuốc generic tương ứng tại Việt Nam sẽ tăng cao trong thời gian tới, quy trình phân tích định lượng là một phần không thể thiếu để kiểm soát chất lượng thuốc generic. Mục tiêu nghiên cứu: Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời amlodipin, telmisartan và indapamid bằng phương pháp HPLC/PDA đạt yêu cầu thẩm định theo hướng dẫn của ICH. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Mẫu giả lập chứa đồng thời ba hoạt chất amlodipin, indapamid và telmisartan. Kết quả: Phương pháp HPLC/PDA, cột Reliant C18 (250×4,6 mm; 5 µm), pha động Acetonitril: dung dịch đệm KH2PO4 0,025 N pH 3,0 điều chỉnh bằng acid phosphoric (45:55, tt/tt), tốc độ dòng 1 mL/phút, bước sóng phát hiện 242 nm. Phương pháp đạt độ đặc hiệu, khoảng nồng độ tuyến tính của amlodipin, indapamid và telmisartan lần lượt là 10,17 – 28,48 µg/mL; 5,04 – 14,12 µg/mL và 80,87 – 226,44 µg/mL. Độ thu hồi đạt 98,0% – 102,0%. RSD của độ chính xác trong và liên ngày lần lượt là 1,29% – 1,33%; 1,98% – 1,80% và 1,28% – 0,77% tương ứng với amlodipin, indapamid và telmisartan. Quy trình phân tích đạt yêu cầu về độ thô. Kết luận: Quy trình phân tích định lượng đồng thời amlodipin, indapamid và telmisartan bằng phương pháp HPLC/PDA đã được xây dựng và thẩm định đạt yêu cầu theo hướng dẫn của ICH.
Từ khóa
Amlodipin, telmisartan, indapamid, HPLC
Chi tiết bài viết
Bài báo này được cấp phép theo Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Tài liệu tham khảo
2. United States Food and Drug Administration (FDA). FDA-Approved Drugs: WIDAPLIK. 2025. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process.
3. Hội đồng Dược điển Việt Nam. Dược điển Việt Nam V. Nhà xuất bản Y học. 2017. Chuyên luận Viên nén Amlodipin, Chuyên luận Viên nén Telmisartan, Chuyên luận Viên nén Indapamid.
4. The United States Pharmacopeial Convention. United States Pharmacopeia. The United States Pharmacopeial Convention. 2025. Monographs: Amlodipine Besylate Tablets, Telmisartan Tablets, Indapamide Tablets, Telmisartan and Amlodipine Tablets.
5. British Pharmacopoeia Commission. British Pharmacopoeia. The Stationery Office. 2025. Monographs: Amlodipine Besylate Tablets, Telmisartan Tablets, Indapamide Tablets
6. Ministry of Health, Labour and Welfare. The Japanese Pharmacopoeia 18th Edition. Ministry of Health, Labour and Welfare. 2021. Monographs: Amlodipine Besylate Tablets, Telmisartan Tablets, Indapamide Tablets, Telmisartan and Amlodipine Tablets.
7. Huỳnh Thị Mỹ Duyên, Mai Trọng Hoàng Long, Nguyễn Trần Vĩnh Khang, Phạm Võ Đại Tiến, Võ Thành Thông và cộng sự. Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời amlodipin besilat và indapamid bằng phương pháp Sắc ký lỏng hiệu năng cao đầu dò PDA. Tạp Chí Y Dược Học Cần Thơ. 2024. 71, 1–7, doi: 10.58490/ctump.2024i71.2323.
8. El-Bagary RI, Elkady EF, Mowaka S, Attallah MA. A Validated HPLC Method for Simultaneous Determination of Perindopril Arginine, Amlodipine, and Indapamide: Application in Bulk and in Different Pharmaceutical Dosage Forms. J AOAC Int. 2017. 100(4), 992–999, doi: 10.5740/jaoacint.16-0279.
9. Mistry RP, Shah C, Jat R. RP-HPLC method development and validation for simultaneous estimation of telmisartan, rosuvastatin calcium, and amlodipine besylate in combination. Folia Med (Plovdiv). 2022. 64(1), 103–109, doi: 10.3897/folmed.64.e64339.
10. Hien Thi Thu Nguyen, Tho Van Duong, Dung Thanh Phan. Development and validation of HPLC method for simultaneous determination of amlodipine besylate, telmisartan and hydrochlorothiazide in combined tablets. MedPharmRes. 2023. 7(4), 67–74.
11. Kamel MA, Nessim CK, Michael AM, Abbas SS, Marzouk HM. A sustainable HPLC method coupled with diode array detection for versatile quantification of telmisartan, chlorthalidone and amlodipine in a fixed-dose antihypertensive formulation and dissolution studies. BMC Chem. 2024. 18(1), 166, doi: 10.1186/s13065-024-01276-2.
12. International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Guideline on validation of analytical. 2023. Q2(R2), 03-33.