XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI METFORMIN HYDROCLORID VÀ SAXAGLIPTIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO ĐẦU DÒ UV-VIS

Tóm tắt

Đặt vấn đề: Metformin hydroclorid thuộc nhóm biguanid, saxagliptin là một chất ức chế men DPP-4 thế hệ mới. Kết hợp hai thành phần này trong cùng một dạng bào chế giúp tăng hiệu quả điều trị, giảm tác dụng không mong muốn và tăng tính tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Để phát triển các dạng thuốc kết hợp hai hoạt chất này, trước hết cần phải xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời metformin hydroclorid và saxagliptin. Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát điều kiện sắc ký, xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời metformin hydroclorid và saxagliptin bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao đầu dò UV-Vis. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Hoạt chất metformin hydroclorid, saxagliptin, thành phẩm viên nén chứa metformin hydrochlorid và saxagliptin đang lưu hành trên thị trường. Kết quả: Thông số sắc ký phù hợp: cột Phenomenex Gemini C18 (250 mm x 4,6 mm, 5 µm), pha động gồm methanol:đệm (KH₂PO₄ 0,05N pH 3,0): acetonitril (tỉ lệ 20:70:10, tt/tt), tốc độ dòng 1 mL/phút, bước sóng phát hiện 215 nm. Phương pháp được thẩm định với độ thu hồi 98 – 102%; khoảng nồng độ tuyến tính lần lượt là 20 – 300 µg/mL và 0,2 – 3,0 µg/mL, phương trình hồi quy lần lượt là ŷ = 32341x với R² = 0,9985 là ŷ =14129x + 2201,3 với R² = 0,9988; RSD của độ chính xác trong và liên ngày lần lượt là 1,63% – 1,56% và 1,66% – 1,35% tương ứng với metformin hydroclorid và saxagliptin. Kết luận: Đã phát triển quy trình phân tích có tính chọn lọc, chính xác, tin cậy cao để định lượng đồng thời metformin hydroclorid và saxagliptin trong mẫu viên thành phẩm chứa metformin hydroclorid và saxagliptin.