TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT BENZIMIDAZOLE
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Đặt vấn đề: Nghiên cứu tổng hợp và sàng lọc hoạt tính sinh học hướng tác động kháng ung thư đang được nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu. Để tạo cơ sở cho việc phát triển thuốc ung thư mới có hoạt tính cao, chúng tôi lựa chọn nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất từ khung benzimidazole và thử hoạt tính gây độc tế bào của chúng. Mục tiêu nghiên cứu: Tổng hợp và đánh giá được hoạt tính gây độc tế bào ung thư của một số dẫn chất benzimidazole. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tổng hợp các dẫn chất benzimidazole bằng các phản ứng ngưng tụ cơ bản. Cấu trúc của các chất tổng hợp được xác định bằng phương pháp phổ 2D-NMR và MS. Hoạt tính gây độc tế bào ung thư in vitro của các chất được đánh giá theo phương pháp SRB trên dòng tế bào ung thư phổi (A549), ung thư vú (MCF7) và ung thư tử cung (Hela). Kết quả: Bốn dẫn chất benzimidazole đã được tổng hợp và khẳng định cấu trúc bằng các phương pháp phổ, bao gồm: 4-methoxybenzylidene-1H-benzimidazole-2- carbohydrazide (2a), 4-chlorobenzylidene-1H-benzimidazole-2-carbohydrazide (2b), 2-(2-(4- chlorobenzylidene)hydrazinyl)-1H-benzimidazole (2c), 2-(2-(4-nitrobenzylidene)hydrazinyl)-1H- benzimidazole (2d). Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư cho thấy hai dẫn chất 2b và 2d thể hiện hoạt tính gây độc trên các dòng tế bào ung thư thử nghiệm với giá trị IC50 từ 63,42 - 90,28 µg/mL. Kết luận: Đã tổng hợp và đánh giá được hoạt tính gây độc tế bào ung thư của một số dẫn chất benzimidazole.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
dẫn chất benzimidazole, tổng hợp, hoạt tính gây độc tế bào
Tài liệu tham khảo
2. Indira. M. Madawali , Gaviraj E. N, Navanath. V. Kalyane and B. Shivakumar (2019), A Review On Substituted Benzimidazoles: Biologically Active Compounds, Am. J. PharmTech Res., vol 9(03).
3. Renate Determann, Jan Dreher, Knut Baumann, Lutz Preu, Peter G Jones, Frank Totzke, Christoph Schächtele, Michael H G Kubbutat, Conrad Kunick (2012), 2-Anilino-4- (benzimidazol-2-yl) pyrimidines – A multikinase inhibitor scaffold with antiproliferative activity toward cancer cell lines, European journal of medicinal chemistry, vol 53, pp. 254-263.
4. Srinivas Bethi, Matta Vidyasagar, Rajamanohar.K, Venkateshwar Rao J and Sandeep, Gummudavelly (2011), Synthesis and pharmacological evaluation of new benzimidazole derivatives, Der Chemica Sinica, vol 2 (1), pp. 84-90.
5. Valentina Onnis, Monica Demurtas, Alessandro Deplano, Gianfranco Balboni, Anna Baldisserotto, Stefano Manfredini, Salvatore Pacifico, Sandra Liekens, Jan Balzarini Design (2016), Synthesis and Evaluation of Antiproliferative Activity of New Benzimidazolehydrazones, Molecules, vol 21(5), pp. 579
6. Yunqi Li, Chunyan Tan, Chunmei Gao, Cunlong Zhang, Xudong Luan, Xiaowu Chen, Hongxia Liu, Yuzong Chen, Yuyang Jiang (2011), Discovery of benzimidazole derivatives as novel multi-target EGFR, VEGFR-2 and PDGFR kinase inhibitors, Bioorganic & medicinal Chemistry Research, vol 19 (15), pp. 4529-4535.