NGHIÊN CỨU THIẾT LẬP CHUẨN ACID FENOFIBRIC

Tóm tắt

Đặt vấn đề: Chuẩn acid fenofibric là yêu cầu bắt buộc trong một số phương pháp phân tích (như HPLC, GC, LC_MS/MS) để kiểm tra chất lượng nguyên liệu và thành phẩm chứa acid fenofibric, do vậy thiết lập chất chuẩn acid fenofibric là yêu cầu cấp thiết ở Việt Nam. Mục tiêu nghiên cứu: Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở và thiết lập chuẩn thứ cấp của acid fenofibric được tổng hợp tại Việt Nam. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Acid fenofibric được tổng hợp bằng cách thủy phân ester fenofibrat trong môi trường base (NaOH) và tinh chế bằng phương pháp thông dụng. Cấu trúc sản phẩm được xác định bằng: IR, MS, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, ¹H-¹H COSY, XRD. Phương pháp xây dựng tiêu chuẩn chất lượng: Các tiêu chí đánh giá là tính chất, độ pH, nhiệt độ nóng chảy, tro sulfat, mất khối lượng do làm khô, định tính, thử tạp chất liên quan, định lượng. Các phép thử được thẩm định theo hướng dẫn của ICH, ASEAN và các tài liệu chuyên ngành. Phương pháp thiết lập chuẩn: Giá trị ấn định của chất chuẩn được tính theo công thức: %Hàm lượng (khan) = Độ tinh khiết sắc ký × (100 - %tạp vô cơ - %tạp bay hơi)/100. Kết quả: Acid fenofibric được tổng hợp và tinh chế từ phản ứng thủy phân ester fenofibrat cho hiệu suất 96,22% (1,70g). Phổ IR, MS, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, ¹H-¹H COSY đều cho các tín hiệu phù hợp với cấu trúc của phân tử acid fenofibric; phổ tử ngoại (UV) có cực đại hấp thụ tại 287,98 ± 2 nm. Nguyên liệu có cấu trúc tinh thể, với các đỉnh đặc trưng (d, Å): 15,909; 18,401; 22,539; 23,059 (Phổ XRD). Các phép thử đã được thẩm định, nguyên liệu tổng hợp đạt tiêu chuẩn cơ sở đã xây dựng. Hàm lượng (khan) của chuẩn acid fenofibric là 99,4 ± 0,1%. Kết luận: Acid fenofibric sau khi tổng hợp và tinh chế đã được sử dụng để thiết lập chuẩn thứ cấp với hàm lượng (khan) ghi nhãn là 99,4 ± 0,1%.